Annex 1 ist der Anhang des EU-GMP-Leitfadens, der die Herstellung steriler Arzneimittel regelt. Die überarbeitete Fassung gilt seit dem 25. August 2023 und hat die Anforderungen an Reinräume, Barrieresysteme, Prozesssimulation und Dokumentation deutlich verschärft. Für Pharmaunternehmen, die sterile Produkte an einen Lohnabfüller geben, ist der Annex 1 der Maßstab bei jedem Audit. Dieser Beitrag fasst die wichtigsten Neuerungen zusammen und zeigt, was sie für die Zusammenarbeit mit einem Abfüller bedeuten.
Kurz zusammengefasst
- Der neue Annex 1 verlangt eine dokumentierte Contamination Control Strategy für jeden sterilen Standort.
- Barrieresysteme wie RABS und Isolatoren, Qualifizierung des Personals und Prüfung der Sterilfilter sind ausführlicher geregelt.
- Lubeca fill richtet seine Prozesse in Çorlu an Annex 1 aus und bereitet die EU-GMP-Zertifizierung vor.
Was ist der Annex 1 des EU-GMP-Leitfadens?
Der EU-GMP-Leitfaden besteht aus Kapiteln und Anhängen. Der Annex 1 in EudraLex Band 4 beschreibt die Herstellung steriler Arzneimittel, also Injektionen, Infusionen, Augentropfen und andere Produkte, die frei von Keimen sein müssen. Die vorherige Fassung stammte aus dem Jahr 2008. Nach mehrjähriger Überarbeitung wurde die neue Version im August 2022 veröffentlicht und ist seit August 2023 verbindlich. Sie gilt in der EU und über PIC/S auch in vielen weiteren Ländern, darunter die Türkei.
Die wichtigsten Neuerungen im Überblick
| Thema | Anforderung im neuen Annex 1 | Bedeutung für den Auftraggeber |
|---|---|---|
| Contamination Control Strategy | Dokumentierte Gesamtstrategie zur Kontaminationskontrolle, regelmäßig aktualisiert | Beim Audit nach der CCS fragen, sie zeigt den Reifegrad des Standorts |
| Qualitätsrisikomanagement | Risikobewertung als Grundlage aller Entscheidungen | Risikoanalysen für Produkt und Prozess einfordern |
| Barrieresysteme | RABS oder Isolatoren werden für aseptische Prozesse erwartet, offene Verarbeitung muss begründet werden | Technologie der Abfülllinie prüfen |
| Personal | Qualifizierung für das Ankleiden, jährliche Requalifizierung, Begrenzung der Personen in Klasse A und B | Schulungs- und Qualifizierungsnachweise prüfen |
| Sterilfiltration | Integritätstest des Filters vor dem Einsatz nach der Sterilisation, kurz PUPSIT | Vorgehen des Abfüllers zum Filtertest klären |
| Prozesssimulation | Media Fill mindestens zweimal jährlich je Linie, Worst-Case-Bedingungen, jede Einheit wird bewertet | Ergebnisse der letzten Media Fills anfordern |
| Umgebungsmonitoring | Kontinuierliche Partikelmessung in Klasse A, Trendauswertung, definierte Grenzwerte | Trendberichte als Teil der Chargendokumentation vereinbaren |
Was bedeutet die Contamination Control Strategy?
Die CCS ist das Herzstück des neuen Annex 1. Sie beschreibt für den gesamten Standort, welche Kontaminationsquellen es gibt und mit welchen Maßnahmen sie beherrscht werden. Dazu gehören Raumkonzept, Luftführung, Reinigung, Desinfektion, Personalverhalten, Anlagen, Packmittel und Monitoring. Die Strategie muss dokumentiert sein und regelmäßig anhand von Daten überprüft werden. Für Auditoren ist die CCS deshalb das erste Dokument, das sie anfordern.
Welche Übergangsfristen galten?
Die meisten Anforderungen gelten seit dem 25. August 2023. Für die Punkte zur Beladung und Entladung von Gefriertrocknern galt eine verlängerte Frist bis zum 25. August 2024. Standorte, die neu gebaut oder zertifiziert werden, müssen den Annex 1 von Beginn an vollständig umsetzen. Das ist ein Vorteil für neue Werke, weil Raumkonzept und Anlagen direkt an den aktuellen Vorgaben ausgerichtet werden können.
Was Pharmaunternehmen jetzt von ihrem Lohnabfüller erwarten sollten
- Eine aktuelle Contamination Control Strategy mit Datum der letzten Überprüfung
- Nachweise zur Qualifizierung der Reinräume nach DIN EN ISO 14644-1
- Ergebnisse von Media Fills und Umgebungsmonitoring der letzten zwölf Monate
- Beschreibung des Barrieresystems an der Abfülllinie
- Verfahren zur Integritätsprüfung der Sterilfilter
- Qualifizierungsnachweise des Personals für das Ankleiden
Annex 1 bei Lubeca fill
Lubeca fill wurde 2019 gegründet und hat sein Werk in Çorlu bei Istanbul nach der Überarbeitung des Annex 1 aufgebaut. Die Anlagen stammen von Groninger, Bausch + Ströbel und Syntegon. Die EU-GMP-Zertifizierung wird derzeit vorbereitet, die Prozesse orientieren sich bereits an den aktuellen Vorgaben. Lubeca fill füllt Ampullen von 1 bis 10 ml, Vials, Augen- und Nasenpräparate, flüssige Arzneiformen und Diagnostika ab. Wie ein Audit bei uns abläuft, zeigt der Beitrag zum GMP Audit. Die Grundlagen erklärt der Beitrag zur Lohnabfüllung nach EU-GMP.
Häufige Fragen zum Annex 1
Gilt der Annex 1 auch außerhalb der EU?
Ja. Über die PIC/S wurde der Text von vielen Behörden übernommen, darunter die türkische Arzneimittelbehörde. Standorte, die für den EU-Markt produzieren, müssen ihn ohnehin erfüllen.
Sind Isolatoren jetzt Pflicht?
Nein. Der Annex 1 erwartet Barrieresysteme, lässt aber RABS und begründete Alternativen zu. Entscheidend ist die Risikobewertung in der CCS.
Wie oft muss ein Media Fill durchgeführt werden?
Mindestens zweimal pro Jahr je Abfülllinie, zusätzlich nach wesentlichen Änderungen.
Sie möchten wissen, wie Lubeca fill den Annex 1 umsetzt? Sprechen Sie uns an, wir stellen Ihnen unsere Unterlagen vor.
