Fill Finish bezeichnet die letzten Schritte der Arzneimittelherstellung, bei denen ein fertig formuliertes Produkt steril abgefüllt, verschlossen, geprüft und verpackt wird. Der Begriff stammt aus dem Englischen und hat sich auch in deutschen Pharmaunternehmen durchgesetzt. Für Injektionen, Infusionen und Augentropfen ist Fill Finish der kritischste Abschnitt, weil hier die Sterilität des Produkts entschieden wird. Dieser Beitrag erklärt die einzelnen Prozessschritte und zeigt, wo die typischen Risiken liegen.
Kurz zusammengefasst
- Fill Finish umfasst Ansatz, Sterilfiltration, Abfüllung, Verschließen, visuelle Kontrolle, Etikettierung und Verpackung.
- Die aseptische Abfüllung findet in Reinräumen der Klasse A in B statt, meist hinter Barrieresystemen.
- Lubeca fill bietet Fill Finish für Ampullen, Vials und Flaschen auf Anlagen von Groninger, Bausch + Ströbel und Syntegon.
Was bedeutet Fill Finish?
Die Herstellung eines Arzneimittels gliedert sich in die Wirkstoffproduktion, die Formulierung und den Fill-Finish-Teil. Während der Wirkstoff oft an einem anderen Standort entsteht, werden Formulierung und Abfüllung häufig gemeinsam beim Lohnabfüller durchgeführt. Entscheidend ist die aseptische Abfüllung, bei der ein bereits steriles Produkt ohne nachfolgende Sterilisation in das Endbehältnis gefüllt wird. Alternativ wird bei hitzestabilen Produkten im Endbehältnis sterilisiert.
Die Prozessschritte im Überblick
| Schritt | Was passiert | Kritischer Punkt |
|---|---|---|
| 1. Ansatz | Wirkstoff und Hilfsstoffe werden in Wasser für Injektionszwecke gelöst | Homogenität, Keimzahl vor der Filtration |
| 2. Sterilfiltration | Filtration durch einen Filter mit 0,2 µm Porengröße | Integritätstest des Filters |
| 3. Vorbereitung der Packmittel | Waschen und Depyrogenisieren von Vials und Ampullen, Sterilisation von Stopfen | Endotoxinfreiheit |
| 4. Abfüllung | Dosierung in Ampullen, Vials oder Flaschen unter Klasse A | Füllgenauigkeit, Eingriffe des Personals |
| 5. Verschließen | Zuschmelzen der Ampullen oder Setzen von Stopfen und Bördelkappen | Dichtheit des Behältnisses |
| 6. Prüfung | Visuelle Kontrolle auf Partikel, Dichtheitsprüfung, Probenahme | Erkennung von Partikeln und Rissen |
| 7. Etikettierung und Verpackung | Kennzeichnung mit Charge und Verfall, Faltschachtel, Versandkarton | Verwechslungssicherheit |
Wo liegen die Risiken im Fill Finish?
Das größte Risiko ist der Eintrag von Keimen oder Partikeln während der offenen Phase zwischen Filtration und Verschluss. Deshalb arbeiten moderne Linien mit RABS oder Isolatoren, die das Personal vom Produkt trennen. Das zweite Risiko sind undichte Behältnisse, etwa durch Risse im Glas oder schlecht sitzende Stopfen. Das dritte Risiko betrifft Verwechslungen bei Etikettierung und Verpackung. Alle drei Punkte werden durch Validierung, Media Fills und Inprozesskontrollen abgesichert.
Welche Behältnisse werden im Fill Finish verwendet?
- Ampullen aus Glas für Einzeldosen von 1 bis 10 ml
- Vials mit Stopfen und Bördelkappe für Einzel- und Mehrfachdosen
- Ready-to-Fill-Vials, die vorsterilisiert angeliefert werden
- Flaschen für orale und topische Lösungen
- Augentropfenflaschen und Nasensprays
Fill Finish bei Lubeca fill
Lubeca fill wurde 2019 gegründet und betreibt in Çorlu bei Istanbul Fill-Finish-Linien von Groninger, Bausch + Ströbel und Syntegon. Das Angebot umfasst Ampullen von 1 bis 10 ml, Vials im Bulk-Line-Verfahren, Ready-to-Fill-Vials, Augen- und Nasenpräparate, flüssige Arzneiformen und Diagnostika. Die EU-GMP-Zertifizierung wird derzeit vorbereitet. Wie der Prozess simuliert wird, zeigt der Beitrag zum Media Fill. Die Anforderungen an sterile Standorte fasst der Beitrag zum Annex 1 zusammen. Details zu den Linien finden Sie auf der Seite Bulk-Line-Processing.
Häufige Fragen zu Fill Finish
Was ist der Unterschied zwischen aseptischer Abfüllung und Endsterilisation?
Bei der aseptischen Abfüllung ist das Produkt vor der Abfüllung steril und muss es bleiben. Bei der Endsterilisation wird das verschlossene Behältnis anschließend im Autoklav sterilisiert. Letzteres ist sicherer, aber nur für hitzestabile Produkte möglich.
Wie lange dauert ein Fill-Finish-Auftrag?
Die Abfüllung einer Charge dauert Stunden bis wenige Tage. Hinzu kommen Sterilitätsprüfung mit 14 Tagen Bebrütung und die Chargenfreigabe.
Kann ein Lohnabfüller auch die Formulierung übernehmen?
Ja, viele Standorte bieten den Ansatz mit an. Der Auftraggeber liefert dann Wirkstoff und Hilfsstoffe statt der fertigen Lösung.
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