Wasser für Injektionszwecke, kurz WFI, ist die reinste Wasserqualität im Arzneibuch und der wichtigste Hilfsstoff für Injektionen, Infusionen und Augentropfen. Es muss praktisch frei von Keimen, Endotoxinen und gelösten Stoffen sein, weil es direkt in den Körper gelangt. Jeder sterile Abfüllstandort betreibt dafür eine eigene Aufbereitung mit laufender Überwachung. Dieser Beitrag erklärt die Anforderungen, die Herstellverfahren und die Rolle des Wassers im Fill-Finish-Prozess.
Kurz zusammengefasst
- Wasser für Injektionszwecke muss die Monographie des Europäischen Arzneibuchs erfüllen, unter anderem weniger als 0,25 Endotoxin-Einheiten je Milliliter.
- Es wird durch Destillation oder seit 2017 auch durch Membranverfahren hergestellt und heiß im Kreislauf gelagert.
- Beim Lohnabfüller gehören Wasserqualität, Monitoring und Trenddaten zur Chargendokumentation.
Was ist Wasser für Injektionszwecke?
Das Europäische Arzneibuch unterscheidet mehrere Wasserqualitäten. Gereinigtes Wasser dient für nicht sterile Arzneiformen, Wasser für Injektionszwecke für parenterale Produkte. WFI wird als Bulkware im Betrieb hergestellt und entweder direkt als Lösungsmittel verwendet oder sterilisiert in Behältnissen abgefüllt. Es dient zum Ansatz der Produktlösung, zur letzten Spülung von Anlagen und Packmitteln sowie zur Reinigung produktberührender Teile.
Welche Anforderungen gelten?
| Prüfparameter | Grenzwert nach Europäischem Arzneibuch | Warum er wichtig ist |
|---|---|---|
| Leitfähigkeit | höchstens 1,3 µS/cm bei 25 Grad Celsius | zeigt gelöste Ionen an |
| Gesamter organischer Kohlenstoff | höchstens 0,5 mg/l | zeigt organische Verunreinigungen an |
| Bakterielle Endotoxine | weniger als 0,25 IE/ml | Endotoxine verursachen Fieber und werden durch Sterilisation nicht zerstört |
| Keimzahl | Aktionsgrenze 10 KBE in 100 ml | frühe Warnung vor Biofilm im System |
| Nitrat, Aluminium, Schwermetalle | produktabhängig, teils in der Monographie festgelegt | Schutz empfindlicher Patientengruppen |
Wie wird Wasser für Injektionszwecke hergestellt?
Destillation
Lange war die Destillation das einzige zugelassene Verfahren in Europa. Mehrstufige Kolonnen oder Thermokompressionsanlagen verdampfen gereinigtes Wasser und kondensieren es wieder. Keime, Endotoxine und Salze bleiben zurück. Das Verfahren ist robust, aber energieintensiv.
Membranverfahren
Seit der Änderung der Monographie im Jahr 2017 darf WFI auch ohne Destillation erzeugt werden, wenn das Verfahren nachweislich gleichwertig ist. Üblich ist eine Kombination aus Umkehrosmose, Elektrodeionisation und Ultrafiltration. Der Betreiber muss das System umfassend validieren und das Biofilmrisiko über Monitoring und regelmäßige Sanitisierung beherrschen.
Wie wird WFI gelagert und verteilt?
Nach der Herstellung zirkuliert das Wasser in einem geschlossenen Edelstahlkreislauf, meist bei über 70 Grad Celsius, damit sich keine Keime vermehren. Tote Leitungsenden werden vermieden, die Strömung bleibt turbulent. An den Entnahmestellen wird regelmäßig beprobt, und alle Werte werden als Trend ausgewertet. Diese Trenddaten sind Teil des Qualitätssystems und werden bei Audits und Inspektionen geprüft.
Was Auftraggeber beim Lohnabfüller prüfen sollten
- Herstellverfahren und Validierungsstatus der Wasseranlage
- Probenahmeplan und Trenddaten der letzten zwölf Monate
- Sanitisierungskonzept und Umgang mit Überschreitungen
- Verwendung von WFI für Ansatz, Spülung und Reinigung
Wasserqualität bei Lubeca fill
Lubeca fill wurde 2019 gegründet und füllt in Çorlu bei Istanbul sterile Flüssigkeiten in Ampullen, Vials und Flaschen ab. Die Wasseraufbereitung ist Teil der Standortqualifizierung, die im Rahmen der Vorbereitung auf die EU-GMP-Zertifizierung dokumentiert wird. Den gesamten Ablauf der Abfüllung beschreibt der Beitrag zu Fill Finish, die Reinigung des Produkts vom Keim der Beitrag zur Sterilfiltration.
Häufige Fragen zu Wasser für Injektionszwecke
Ist WFI steril?
WFI als Bulkware ist nicht steril, sondern keimarm und endotoxinfrei. Steriles Wasser für Injektionszwecke ist ein eigenes Produkt, das sterilisiert in Behältnissen abgefüllt wird.
Warum sind Endotoxine so kritisch?
Endotoxine sind Bestandteile abgestorbener Bakterien. Sie überstehen die Sterilisation und lösen im Körper Fieber aus. Deshalb gelten für WFI strenge Grenzwerte.
Darf gereinigtes Wasser für Augentropfen verwendet werden?
Nein. Augentropfen gelten als sterile Zubereitungen und werden mit Wasser für Injektionszwecke hergestellt.
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